重案组刑警武男(赵婷饰)在救下客机后成为了警用明星,出演了各种警用宣传片风光无二。就在当天,海港城市陷入突发危机,高铁、跨海大桥等交通要道突然连环爆炸,吴男在追捕嫌疑人过程中与东区刑侦组刑警陈真(林更新饰)搭档,并再次被迫成为人肉炸弹通缉犯徐大福(黄渤饰)。原来,1号为夜间神秘组织绑架了徐大福等通缉家属,逼迫他们炸毁海港城市作为人体炸弹向外界传播,将海港城市变成一座孤独的城市,以释放生化病毒,执行毁灭城市的苍茫计划。武男和陈珍为救徐达夫妇的儿子杜小青(关颖饰)并阻止了干计划,而身份官蓝西英(张俊宁饰)、黑鹰队员黄世凯(修杰凯饰)等人向夜行者发起挑战。
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